SantéMédicaments contre l'hypothyroïdie et perte ou gain de poids : ce que vous devez savoir
Dr. Yoni Freedhoff
Si vous êtes arrivé ici, vous avez probablement vu les titres qualifiant le rétatrutide de médicament amaigrissant le plus puissant jamais testé, et vous voulez savoir deux choses : est-ce vrai, et pouvez-vous l’obtenir ? La première réponse est un oui nuancé. La seconde est un non catégorique.
Le rétatrutide est une injection expérimentale à administrer une fois par semaine qui, dans les essais, a produit la plus grande perte de poids rapportée à ce jour pour un médicament contre l’obésité : environ 24 % du poids corporel sur 48 semaines dans une étude de phase 2 évaluée par les pairs, et à peu près 28 à 30 % sur 80 à 104 semaines dans des données de phase 3 présentées en 2026 (pas encore évaluées par les pairs). Il n’est approuvé ni par la FDA, ni par Santé Canada, ni par aucun organisme de réglementation où que ce soit, et il ne peut pas être prescrit en dehors d’un essai clinique. Tout ce qui est vendu en ligne sous le nom de « rétatrutide » aujourd’hui est un produit chimique de recherche non réglementé, et non le médicament des essais. La réponse pratique pour l’instant est donc simple : comprenez-le, enthousiasmez-vous pour lui, et ne l’achetez pas.
Qu’est-ce que le rétatrutide, et en quoi est-il différent ?
Le rétatrutide est un seul peptide injectable, à administrer une fois par semaine, qui active trois récepteurs à la fois : le peptide-1 apparenté au glucagon (GLP-1), le polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) et le glucagon. Le sémaglutide (Ozempic, Wegovy) est un médicament GLP-1 pur. Le tirzépatide (Mounjaro, Zepbound) ajoute le GIP. Le rétatrutide ajoute le troisième, le glucagon, et c’est là toute l’explication de son comportement différent.
La molécule est délibérément asymétrique. Comparé à vos propres hormones naturelles, le rétatrutide est nettement plus puissant sur le récepteur du GIP et moins puissant sur les récepteurs du glucagon et du GLP-1 (essai de phase 2, NEJM 2023). La partie intéressante, c’est le glucagon.
La plupart des gens connaissent le glucagon comme l’hormone qui augmente la glycémie, si bien que l’ajouter à un médicament contre le diabète peut sembler contre-intuitif. Mais le glucagon pousse aussi le foie à brûler des graisses, et cela semble conférer au rétatrutide des effets que ses cousins à deux hormones ne procurent pas de façon fiable : un effet direct sur la graisse du foie et sur les lipides sanguins. Dans un essai de phase 2a mené auprès de personnes atteintes d’une stéatose hépatique, la dose la plus élevée a réduit la graisse du foie d’environ 82 % par rapport à la valeur de départ sur 24 semaines (Nature Medicine 2024). C’est une réduction de la graisse hépatique plus importante que celle qu’ont affichée les incrétines approuvées dans leurs propres essais : le tirzépatide a réduit la graisse du foie d’environ 57 % à sa dose la plus élevée dans une étude sur la NASH (NEJM 2024), et le sémaglutide l’a environ réduite de moitié (Aliment Pharmacol Ther 2021). Comme pour les chiffres de perte de poids, toutefois, il s’agit d’essais distincts menés auprès de patients différents, et non de comparaisons en tête-à-tête. Et dans l’essai sur l’obésité, le cholestérol LDL (« mauvais » cholestérol) a baissé d’environ 20 %, une diminution que les chercheurs attribuent en partie à un effet direct du glucagon sur le traitement du cholestérol par le foie, et non à la seule perte de poids (NEJM 2023). Ce mécanisme hépatique et lipidique reste à élucider, mais c’est là l’élément véritablement nouveau.
Combien de poids les gens ont-ils réellement perdu ?
Beaucoup, plus que tout médicament contre l’obésité testé avant lui. Le plus grand essai à ce jour, l’essai de phase 3 TRIUMPH-1 (~2 339 personnes), a établi la perte de poids moyenne à la dose la plus élevée à 28,3 % sur 80 semaines, grimpant à 30,3 % au bout de deux ans dans un groupe de prolongation, avec une baisse marquée à la fois de la douleur liée à l’arthrose du genou et des épisodes d’apnée du sommeil. Une réserve accompagne ces chiffres, et elle est importante : ils ont été présentés au congrès 2026 de l’American Diabetes Association et diffusés sous forme de résultats préliminaires de l’entreprise, et n’ont pas encore fait l’objet d’une évaluation par les pairs (Lilly, mai 2026). Des données présentées à partir d’un essai de phase 3 constituent un signal fort, mais ce n’est pas la même chose qu’un article publié, et vous devriez les considérer ainsi jusqu’à ce que le manuscrit paraisse.
La référence évaluée par les pairs est l’essai de phase 2 antérieur sur l’obésité : à la dose de 12 mg, les gens ont perdu en moyenne 24,2 % de leur poids corporel à 48 semaines, contre 2,1 % sous placebo (NEJM 2023). Pour une personne partant de 250 livres, cela représente environ 60 livres en moins en moins d’un an.
Et ce sont les chiffres par catégorie qui font dresser l’oreille aux médecins spécialistes de l’obésité. À cette dose la plus élevée, 83 % des gens ont perdu au moins 15 % de leur poids, près des deux tiers ont perdu 20 % ou plus, et plus d’un quart ont perdu 30 % ou plus. C’est ce dernier chiffre qui compte : une perte de poids totale de 30 % correspond à la fourchette que l’on associe à la chirurgie bariatrique, et non à un médicament. De plus, la courbe de perte de poids n’avait pas atteint de plateau à la fin de l’essai. Les gens continuaient de perdre du poids.
Alors, le rétatrutide est-il « le plus puissant » ? Sur le plan des chiffres, il fait perdre plus de poids que tous les médicaments approuvés auxquels on peut le comparer. Mais chacune de ces comparaisons se fait entre essais : études différentes, patients différents, conceptions différentes, et pas un seul essai en tête-à-tête contre le tirzépatide ou le sémaglutide n’a encore livré de résultats. Ces essais sont en cours en ce moment. Tant qu’ils n’auront pas rapporté leurs résultats, « les résultats les plus forts que nous ayons vus » est l’affirmation honnête; « prouvé meilleur que Mounjaro » ne l’est pas, du moins pas encore. Mon avis personnel : si ces résultats d’essais se confirment dans la vie réelle, il est fort probable que le rétatrutide s’avère le plus puissant du groupe. Mais « le plus probable » n’est pas « prouvé », et ce sont les essais en tête-à-tête qui trancheront.
Qu’en est-il du diabète de type 2 ?
Ici, les données sont évaluées par les pairs et, franchement, frappantes. Dans TRANSCEND-T2D-1, un essai de phase 3 publié dans The Lancet, le rétatrutide a été administré comme seul médicament contre le diabète à 537 adultes atteints d’un diabète de type 2 précoce qui ne prenaient rien d’autre (Lancet 2026).
À partir d’une A1C de départ de 7,9 %, le médicament a abaissé l’A1C de jusqu’à 1,94 % à 40 semaines, contre 0,81 % sous placebo. En clair, l’A1C moyenne à la dose la plus élevée s’est établie près de 5,9 %, un chiffre véritablement normal, et entre 35 % et 40 % des personnes sous rétatrutide ont atteint une A1C inférieure à 5,7 %, ce qui correspond à la fourchette non diabétique. Tout cela s’est produit sans qu’aucune hypoglycémie sévère ne soit rapportée dans l’ensemble de l’étude. Les gens ont aussi perdu du poids : environ 15,3 % à la dose la plus élevée, et là encore la courbe ne s’était pas aplatie.
Deux éléments imposent la prudence. Il s’agissait de patients atteints d’un diabète précoce, d’une durée moyenne de deux ans et demi, et en grande partie n’ayant jamais pris de médicaments, si bien que les résultats ne se transposent pas automatiquement à une personne diabétique depuis quinze ans et déjà sous trois médicaments. Et l’essai a duré 40 semaines, ce qui est court. Mais comme portrait de ce que ce médicament peut faire à la glycémie tôt dans la maladie, c’est à peu près ce qu’on peut trouver de mieux comme données sur le diabète.
Est-il sécuritaire ? Quels sont les effets secondaires ?
Le profil d’innocuité observé jusqu’à présent ressemble à celui de la famille des GLP-1 que vous connaissez déjà, ce qui est rassurant. La nouveauté est dans l’efficacité, et non dans quelque nouveau risque alarmant. Les effets secondaires les plus courants dans l’ensemble des essais étaient gastro-intestinaux (nausées, diarrhée, vomissements), pour la plupart légers à modérés, et concentrés durant les semaines où la dose était augmentée par paliers (NEJM 2023; Lancet 2026). Dans l’essai sur le diabète, les arrêts de traitement pour effets secondaires se situaient entre 2 et 5 %.
Quelques précisions valent la peine d’être connues. Le rétatrutide fait légèrement monter la fréquence cardiaque, à la manière des médicaments GLP-1; dans l’essai de phase 2 sur l’obésité, cette hausse a culminé vers 24 semaines puis est redescendue, et dans l’essai sur le diabète la variation moyenne n’était que d’environ un à deux battements par minute. Il abaisse aussi la tension artérielle et le cholestérol, ce qui est une bonne chose, mais cela signifie que toute personne sous médication contre l’hypertension aurait besoin d’un véritable suivi plutôt que d’une ordonnance qu’on oublie une fois établie. Rien de tout cela n’est une raison de s’alarmer. Tout cela est une raison pour laquelle ce médicament relève d’un clinicien, et non de l’armoire à pharmacie. Ce qui nous amène à la partie qui compte véritablement en ce moment.
Puis-je obtenir du rétatrutide ? (Non, et voici le problème du marché gris.)
Non. Le rétatrutide est expérimental. Son fabricant affirme clairement qu’il « n’est pas actuellement approuvé par la FDA et est considéré comme un médicament expérimental », et qu’il est « légalement accessible uniquement dans le cadre d’essais cliniques » (Lilly). Aucune demande d’homologation de nouveau médicament n’a même été déposée à la mi-2026, et Santé Canada ne l’a pas autorisé non plus. Un calendrier d’approbation réaliste se situe en 2027 au plus tôt, plus probablement en 2028.
C’est ici que l’honnêteté au sujet de l’approvisionnement compte, parce qu’un médicament aussi encensé et aussi indisponible crée un vide, et quelque chose s’est empressé de le combler. Il existe un marché gris florissant qui vend en ligne du rétatrutide « peptide de recherche » en fioles. S’il vous plaît, ne l’utilisez pas. Et la raison n’est pas la paperasse. C’est que vous n’avez aucune idée de ce que contient le flacon.
Avec les médicaments approuvés, il existe au moins une version réglementée à laquelle se comparer pour repérer la contrefaçon. Le rétatrutide n’a même pas cela. Il n’existe nulle part de rétatrutide préparé légitimement en pharmacie, parce qu’il n’y a aucun produit approuvé à partir duquel le préparer, de sorte que 100 % de ce qui se vend est non réglementé par définition. La FDA a documenté ce que cette catégorie donne dans le pire des cas : des produits de type GLP-1 non approuvés et contrefaits qui contiennent le mauvais ingrédient, trop de médicament, trop peu, ou pas du tout, fabriqués sans surveillance de la stérilité et parfois expédiés à température ambiante (FDA). Santé Canada met les Canadiens en garde contre la même chose : des produits GLP-1 non autorisés qu’il n’a jamais évalués sur le plan de l’innocuité, de l’efficacité ou de la qualité, qui peuvent contenir trop, trop peu, ou pas du tout d’ingrédient actif, ou une contamination allant des métaux lourds aux bactéries (Santé Canada). Les peptides sont des molécules fragiles. Une fiole de poudre mystère provenant d’un vendeur non réglementé, auto-administrée à la maison, ce n’est pas « prendre de l’avance sur l’approbation ». C’est un risque différent et pire que le médicament étudié dans les essais.
Le rétatrutide comparé à ce que vous pouvez réellement utiliser maintenant
Si vous portez un poids important ou gérez un diabète de type 2 aujourd’hui, la démarche utile n’est pas de courir après le rétatrutide, c’est d’utiliser ce qui est éprouvé et disponible. Le sémaglutide et le tirzépatide sont approuvés, étudiés depuis des années, et fonctionnent bien pour la plupart des gens qui les prennent. Ce ne sont pas des lots de consolation.
La place qu’occupera le rétatrutide une fois approuvé est une véritable question ouverte, à laquelle nous n’avons pas encore les données pour répondre. Voici mon avis honnête : si ses risques s’avèrent comparables à ceux des médicaments que nous avons déjà, et si l’accès et la couverture étaient équivalents, je me tournerais généralement vers l’option la plus efficace, avec quelques nuances quant à savoir qui a besoin de quoi. Une personne dont le poids de départ est plus léger pourrait s’en tirer tout aussi bien avec une dose plus faible ou un médicament plus doux, surtout si cela signifie moins d’effets secondaires. Mais c’est un jugement que l’expérience concrète et davantage de données viendront affiner, et non quelque chose que les essais d’aujourd’hui tranchent. Si vous êtes sous GLP-1 en ce moment et que cela fonctionne, poursuivez et discutez avec votre propre clinicien de la pertinence de changer quoi que ce soit. Si vous avez atteint un plateau ou que vous pesez vos options, c’est cette conversation, et non une fiole achetée en ligne, qui ouvre la voie à la prochaine étape.
Conclusion
Le rétatrutide est le médicament le plus enthousiasmant du pipeline des médicaments contre l’obésité, et cet enthousiasme est mérité : les chiffres sont réels, le mécanisme est véritablement nouveau, et pour bien des gens il finira par représenter quelque chose de très important. Il est aussi à plus de deux ans d’une tablette de pharmacie, et la version que vous pouvez acheter aujourd’hui n’est pas la bonne. Enthousiasmez-vous. Soyez patient. Mais gardez les fioles mystères hors de votre réfrigérateur.
