Qu'est-ce que le rétatrutide ? Les données probantes, le battage médiatique et les risques du marché non réglementé

Qu’est-ce que le rétatrutide, et en quoi est-il différent ?

Le rétatrutide est un peptide injectable administré une fois par semaine, qui active trois récepteurs : le peptide-1 semblable au glucagon (GLP-1), le polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) et le glucagon. Le sémaglutide (Ozempic, Wegovy) est un médicament ciblant uniquement le GLP-1. Le tirzépatide (Mounjaro, Zepbound) ajoute l’action sur le GIP. Le rétatrutide ajoute un troisième mécanisme, celui du glucagon, et c’est ce qui explique en grande partie pourquoi son fonctionnement diffère.

La molécule a été conçue de manière intentionnelle avec un profil d’activité déséquilibré. Comparativement à vos propres hormones naturelles, le rétatrutide présente une puissance beaucoup plus élevée au niveau du récepteur GIP et une activité moindre au niveau des récepteurs du glucagon et du GLP-1 (étude de phase 2 publiée dans le NEJM 2023). L’élément particulièrement intéressant est l’action sur le glucagon.

La plupart des gens connaissent le glucagon comme étant l’hormone qui augmente la glycémie, donc l’ajouter à un médicament contre le diabète peut sembler contre-intuitif. Cependant, le glucagon stimule également le foie à brûler les graisses, et cela pourrait expliquer certains effets du rétatrutide que ses homologues à deux hormones ne semblent pas produire de façon constante : une action directe sur la graisse du foie et les lipides sanguins. Dans une étude de phase 2a menée auprès de personnes atteintes d’une stéatose hépatique, la dose la plus élevée de rétatrutide a réduit la graisse du foie d’environ 82 % par rapport au niveau initial après 24 semaines (Nature Medicine 2024). Cette réduction de la graisse hépatique est plus importante que celle observée avec les médicaments à base d’incrétines déjà approuvés dans leurs propres études : le tirzépatide a réduit la graisse du foie d’environ 57 % à sa dose maximale dans une étude sur la NASH (NEJM 2024), tandis que le sémaglutide l’a réduite d’environ la moitié (Aliment Pharmacol Ther 2021). Cependant, comme pour les résultats sur la perte de poids, ces comparaisons proviennent d’études distinctes menées auprès de populations différentes et ne représentent pas des comparaisons directes entre les médicaments. Dans l’étude sur l’obésité, le cholestérol LDL (« mauvais » cholestérol) a diminué d’environ 20 %, une réduction que les chercheurs attribuent en partie à un effet direct du glucagon sur la façon dont le foie gère le cholestérol, et pas uniquement à la perte de poids (NEJM 2023). Le rôle exact de ce mécanisme hépatique et lipidique continue d’être étudié, mais c’est précisément cet effet supplémentaire qui représente l’aspect véritablement novateur du rétatrutide.

Combien de poids les gens ont-ils réellement perdu ?

Beaucoup plus que tout autre médicament contre l’obésité testé jusqu’à présent. L’étude la plus importante à ce jour est l’essai de phase 3 TRIUMPH-1 (~2 339 personnes), qui a montré une perte de poids moyenne de 28,3 % après 80 semaines avec la dose la plus élevée, atteignant 30,3 % après deux ans dans un groupe suivi en prolongation. Les douleurs liées à l’arthrose du genou ainsi que les événements associés à l’apnée du sommeil ont également diminué de façon importante. Une nuance importante doit toutefois être apportée à ces résultats : les données ont été présentées lors du congrès 2026 de l’American Diabetes Association et publiées sous forme de résultats préliminaires par le fabricant. Elles n’ont pas encore été évaluées par des pairs (Lilly, mai 2026). Des données présentées provenant d’un essai de phase 3 représentent un signal très encourageant, mais elles ne sont pas équivalentes à une publication scientifique évaluée par des pairs. Il est donc important de les considérer comme des résultats préliminaires jusqu’à la publication officielle de l’étude.

La principale référence évaluée par des pairs demeure l’étude antérieure de phase 2 sur l’obésité : à la dose de 12 mg, les participants ont perdu en moyenne 24,2 % de leur poids corporel après 48 semaines, comparativement à 2,1 % dans le groupe placebo (NEJM 2023). Pour une personne débutant à 250 livres, cela représente environ 60 livres de perte en moins d’un an.

Ce sont toutefois les résultats par catégorie de perte de poids qui attirent particulièrement l’attention des médecins spécialisés en obésité. À la dose maximale étudiée, 83 % des participants ont perdu au moins 15 % de leur poids corporel, près des deux tiers ont perdu 20 % ou plus, et plus d’un quart ont perdu 30 % ou plus. Ce dernier chiffre est particulièrement marquant : une perte de poids totale de 30 % correspond généralement à l’ordre de grandeur observé avec la chirurgie bariatrique, et non avec un traitement médicamenteux. De plus, la courbe de perte de poids n’avait pas encore atteint de plateau à la fin de l’étude. Les participants continuaient encore à perdre du poids lorsque l’essai s’est terminé.

Alors, le rétatrutide est-il vraiment « le plus puissant » ? Selon les chiffres disponibles, il entraîne une perte de poids supérieure à tous les médicaments approuvés auxquels nous pouvons le comparer. Toutefois, toutes ces comparaisons sont indirectes : elles proviennent d’études différentes, menées auprès de populations différentes, avec des protocoles différents. De plus, aucun essai clinique comparant directement le rétatrutide au tirzépatide ou au sémaglutide n’a encore publié ses résultats. Ces études sont actuellement en cours. Jusqu’à ce que ces résultats soient disponibles, l’affirmation la plus juste est : « les résultats les plus impressionnants observés jusqu’à présent ». En revanche, dire qu’il est « prouvé meilleur que le Mounjaro » n’est pas exact, du moins pour le moment. Mon interprétation : si ces résultats se confirment dans la pratique réelle, il est probable que le rétatrutide s’avère être le traitement le plus puissant de ce groupe. Cependant, « le plus probable » ne signifie pas « démontré », et ce sont les essais comparatifs directs qui permettront de le prouver.

Qu’en est-il du diabète de type 2 ?

Les données probantes dans ce domaine ont été évaluées par des pairs et sont, franchement, remarquables. Dans l’étude de phase 3 TRANSCEND-T2D-1, publiée dans The Lancet, le rétatrutide a été administré comme seul traitement du diabète à 537 adultes atteints d’un diabète de type 2 récent qui ne prenaient aucun autre médicament pour leur diabète (Lancet 2026).

À partir d’une HbA1c initiale de 7,9 %, le rétatrutide a permis de réduire l’HbA1c jusqu’à 1,94 % après 40 semaines, comparativement à une diminution de 0,81 % dans le groupe placebo. En termes simples, l’HbA1c moyenne des participants recevant la dose la plus élevée atteint environ 5,9 %, soit une valeur correspondant à une glycémie normale. De plus, entre 35 % et 40 % des personnes traitées avec le rétatrutide ont obtenu une HbA1c inférieure à 5,7 %, ce qui correspond à la plage non diabétique. Tous ces résultats ont été obtenus sans qu’aucun épisode d’hypoglycémie sévère ne soit rapporté au cours de l’étude. Les participants ont également perdu du poids, soit environ 15,3 % de leur poids corporel à la dose la plus élevée, et la courbe de perte de poids n’avait toujours pas atteint de plateau.

Deux éléments importants permettent de mettre ces résultats en perspective. Tout d’abord, les participants étaient atteints d’un diabète de type 2 récent, diagnostiqué depuis en moyenne deux ans et demi, et la plupart n’avaient jamais reçu de traitement médicamenteux contre le diabète. Ces résultats ne peuvent donc pas être automatiquement extrapolés à une personne vivant avec un diabète depuis quinze ans et prenant déjà plusieurs médicaments. Ensuite, l’étude s’est déroulée sur une période de 40 semaines, ce qui demeure relativement court. Malgré cela, en ce qui concerne l’amélioration du contrôle glycémique au début de l’évolution du diabète de type 2, les résultats figurent parmi les plus impressionnants obtenus à ce jour avec un traitement médicamenteux.

Est-il sécuritaire ? Quels sont les effets secondaires ?

Jusqu’à présent, le profil d’innocuité du rétatrutide ressemble à celui des autres médicaments de la famille des agonistes du GLP-1, ce qui est rassurant. La nouveauté réside principalement dans son efficacité, et non dans l’apparition de nouveaux risques préoccupants. Les effets secondaires les plus fréquemment observés dans les études cliniques étaient d’ordre gastro-intestinal, notamment les nausées, la diarrhée et les vomissements. Ils étaient généralement d’intensité légère à modérée et survenaient principalement durant la période d’augmentation progressive de la dose (NEJM 2023; Lancet 2026). Dans l’étude menée auprès de personnes atteintes de diabète de type 2, le taux d’abandon du traitement en raison d’effets secondaires variait entre 2 et 5 %.

Quelques points précis méritent également d’être soulignés. Comme les autres médicaments de la famille des agonistes du GLP-1, le rétatrutide entraîne une légère augmentation de la fréquence cardiaque. Dans l’étude de phase 2 sur l’obésité, cette augmentation a atteint un maximum vers la 24e semaine avant de diminuer par la suite. Dans l’étude menée auprès de personnes atteintes de diabète, l’augmentation moyenne n’était que d’environ 1 à 2 battements par minute. Le rétatrutide contribue également à réduire la tension artérielle et le taux de cholestérol, ce qui constitue un effet bénéfique. Toutefois, les personnes prenant déjà des médicaments pour l’hypertension devraient faire l’objet d’un suivi médical afin d’ajuster leur traitement au besoin, plutôt que de simplement poursuivre leur médication sans réévaluation. Aucun de ces effets n’est, à lui seul, préoccupant. En revanche, ils rappellent que ce traitement doit être utilisé sous la supervision d’un professionnel de la santé et ne devrait jamais être pris sans encadrement médical.

Puis-je obtenir du rétatrutide ? (Non, et voici le problème du marché non réglementé.)

Non. Le rétatrutide est encore un médicament expérimental. Son fabricant indique clairement qu’il « n’est pas actuellement approuvé par la FDA et qu’il est considéré comme un médicament expérimental », et qu’il est « légalement accessible uniquement dans le cadre d’essais cliniques » (Lilly). À la mi-2026, aucune demande d’autorisation de mise sur le marché n’a encore été soumise, et Santé Canada n’a pas non plus autorisé son utilisation. Un calendrier réaliste d’approbation serait au plus tôt en 2027, mais une approbation en 2028 semble plus probable.

C’est ici que l’honnêteté concernant l’accès au traitement devient essentielle, car un médicament aussi médiatisé et aussi difficile d’accès crée un vide, et certains produits se sont rapidement engouffrés pour le combler. Un marché parallèle florissant vend actuellement du « rétatrutide sous forme de peptide de recherche » en flacons en ligne. Il est important de ne pas utiliser ces produits. Et la raison n’est pas simplement une question de réglementation ou de formalités administratives. Le véritable problème est que vous n’avez aucune certitude quant à ce que contient réellement le flacon.

Avec les médicaments approuvés, il existe au moins une version réglementée qui peut servir de référence lorsqu’il s’agit d’identifier des contrefaçons. Le rétatrutide n’en est même pas rendu là. Il n’existe aucune version de rétatrutide préparée légalement en pharmacie, puisqu’il n’existe aucun produit approuvé à partir duquel il pourrait être préparé. Par définition, 100 % des produits vendus actuellement sous ce nom proviennent donc d’un marché non réglementé. La FDA a documenté les problèmes qui peuvent survenir avec cette catégorie de produits : des produits de type GLP-1 non approuvés et contrefaits pouvant contenir le mauvais ingrédient, une quantité trop élevée ou insuffisante de médicament, ou aucun ingrédient actif du tout. Ces produits peuvent également être fabriqués sans contrôle adéquat de stérilité et parfois être expédiés dans des conditions inadéquates, notamment à des températures non contrôlées (FDA). Santé Canada a également émis des avertissements concernant des produits GLP-1 non autorisés vendus aux Canadiens, qui n’ont jamais été évalués pour leur innocuité, leur efficacité ou leur qualité. Ces produits peuvent contenir trop peu ou trop de principe actif, ne contenir aucun principe actif, ou être contaminés par des substances comme des métaux lourds ou des bactéries (Santé Canada). Les peptides sont des molécules fragiles. Un flacon contenant une poudre inconnue provenant d’un vendeur non réglementé, utilisé avec un dosage choisi soi-même à domicile, ne signifie pas « devancer l’approbation ». Il s’agit d’un risque différent, et potentiellement plus important, que celui du médicament étudié dans les essais cliniques.

Le rétatrutide comparé à ce que vous pouvez réellement utiliser maintenant

Si vous vivez avec un surplus de poids important ou si vous gérez un diabète de type 2, la meilleure approche n’est pas de chercher à obtenir du rétatrutide, mais plutôt d’utiliser les traitements qui ont démontré leur efficacité et qui sont accessibles aujourd’hui. Le sémaglutide et le tirzépatide sont approuvés, étudiés depuis plusieurs années, et offrent de bons résultats chez la majorité des personnes qui les utilisent. Ce ne sont pas des options de second choix.

La place que le rétatrutide occupera une fois approuvé demeure une véritable question ouverte, et nous n’avons pas encore les données nécessaires pour y répondre. Voici mon interprétation honnête : si ses risques s’avèrent comparables à ceux des traitements déjà disponibles et que l’accès ainsi que la couverture étaient similaires, je privilégierais généralement l’option la plus efficace, tout en tenant compte de la situation de chaque personne. Une personne ayant un poids de départ moins élevé pourrait obtenir d’excellents résultats avec une dose plus faible ou un traitement plus modéré, surtout si cela permet de réduire les effets secondaires. Cependant, ce sont l’expérience en contexte réel et les données supplémentaires qui permettront d’affiner ces décisions. Ce n’est pas quelque chose que les essais actuels permettent encore de déterminer avec certitude. Si vous prenez un agoniste du GLP-1 et que le traitement fonctionne pour vous, continuez votre démarche et discutez avec votre professionnel de la santé avant d’envisager tout changement. Si vous avez atteint un plateau ou si vous réfléchissez à vos options, c’est cette conversation, et non l’achat d’un flacon en ligne, qui représente la prochaine étape appropriée.

Conclusion

Le rétatrutide est le médicament le plus prometteur en développement dans le domaine des traitements contre l’obésité, et l’enthousiasme qu’il suscite est justifié : les résultats observés sont réels, son mécanisme d’action est véritablement novateur et, pour de nombreuses personnes, il pourrait éventuellement représenter une avancée majeure. Cependant, il faudra encore attendre plus de deux ans avant qu’il soit potentiellement disponible en pharmacie, et les versions que l’on peut acheter aujourd’hui ne correspondent pas aux médicaments étudiés dans les essais cliniques. Soyez curieux. Soyez patient. Mais gardez les flacons inconnus achetés en ligne loin de votre réfrigérateur.